精神药物也跨行？对功能性消化不良的疗效

功能性消化不良（Functional dyspepsia, FD）是一种慢性胃十二指肠疾病，表现为内脏超敏反应，上腹部疼痛，烧灼感，餐后饱胀，早饱等症状，主要病因为心理和精神的不良应激，不良饮食习惯，环境温度等。最近的一项疾病负担估计，FD每年花费180亿美元，英国的直接成本已经高达5亿英镑，间接费用为每年10亿英镑（Lacy BE,.Aliment Pharmacol Ther 2013; 38:170-7）。目前已知的治疗方法为幽门螺旋杆菌根除治疗和质子泵抑制剂，但效果并不理想。

与大多数其他功能性胃肠道疾病一样，FD患者比健康个体表现出更高的焦虑、抑郁和其他心理状况。此外，在FD患者中也已经证实炎症细胞增多（如嗜酸性粒细胞），以及改变的粘膜完整性，这些变化可能与心理压力相关。除了能够改善疼痛症状及对情绪的优点，精神病药包括三环类抗抑郁药（TCAs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动剂（如丁螺环酮），以及左旋肉碱，都已被证明对胃动力有影响，但是否对FD有效尚不清楚。

尽管美国国家消化不良管理指南已经强调，缺乏数据来支持这些药物的使用，但这些药物已经被提议为FD的潜在治疗方法。目前相关的研究较少，因此，圣詹姆斯大学医院的Ford等人对之前的随机对照试验（RCT）进行系统评估和荟萃分析，搜索MEDLINE、EMBASE、EMBASE Classic、PsychINFO和Cochrane对照试验注册表中的成年FD患者使用抗精神病药与安慰剂之间的效果。最终从2795项研究中筛选出符合条件的13篇RCTs，共涉及1241例患者。

精神药物治疗FD的疗效

1241例患者中，673例接受积极治疗，568例接受安慰剂。总体而言，673名精神药物患者中有388例（57.7％）在治疗后FD症状没有改善，而安慰剂组中的568例患者中有407例（71.7％）。其中，精神药物VS安慰剂在治疗后FD症状持续或未改善的相对风险（RR）为0.78（95％CI 0.68〜0.91），二者之间显著差异（P <0.001）（图2）。

亚组分析显示，有效的精神药物似乎仅局限于抗精神病药和三环类抗抑郁药（TCAs）。当排除共病情绪障碍的个体时，精神药物对FD的影响不再显著。

精神药物的不良事件

11项试验中，有5项研究的数据通过与原始研究者直接接触获得。其中，精神药物组中538名患者中有118人（21.9％）出现不良反应，而安慰剂组中436人中有73人（16.7％）。服用精神药物的患者不良反应发生率显著高于安慰剂组。单独对精神药物分析，发现TCAs的总不良事件较多。

因不良反应导致的试验中断中，8项研究的数据直接从研究者处获得，其中，精神药物组673名患者有78例（11.6％）出现不良事件导致中断，而安慰剂组568例患者中有35例（6.2％）。整体来说，服用精神药物的患者出现不良事件导致中断的概率明显高于安慰剂组。在2项试验中SSRIs(RR =1.94; 95% CI 1.03 to 3.67, NNH = 16; 95% CI 6 to 492)的中止率和1项试验中SNRIs(RR = 4.25; 95% CI 1.50 to 12.07, NNH = 6; 95% CI 2 to 40)的中止率较高。

结论

精神药物可能是FD的有效治疗方法，但效果似乎仅限于抗精神病药，如舒必利和左舒必利，以及三环抗抑郁药，如阿米替林和丙咪嗪。需要指出的是，5-HT1A受体激动剂坦度罗酮也有显著的优势。

但由于其他药物的研究较少，因此，这项研究并不能得出明确的结论，还需要更多的高质量RCT数据来支持这项研究。

图片来源：Gut.

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小编：小鱼

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